1941

Sau khi hoàn tất trang bị và chạy thử máy, Southwold đi đến Scapa Flow vào tháng 10 năm 1941 để thực tập cùng các tàu chiến thuộc Hạm đội Nhà, trước khi được cử sang phục vụ cùng Hạm đội Địa Trung Hải. Nó cùng tàu khu trục Dulverton (L63) tham gia Đoàn tàu WS12Z vào ngày 16 tháng 11 và khởi hành từ Clyde cho hành trình đi sang Alexandria qua ngã Ấn Độ Dương. Đoàn tàu đi đến Freetown vào ngày 24 tháng 11, và sau khi băng qua mũi Hảo Vọng, Southwold tách khỏi đoàn tàu vào ngày 14 tháng 12 và di chuyển độc lập từ Mombasa đến Alexandria, Ai Cập ngang qua Aden, Hồng hải và kênh đào Suez.[4]

1942

Southwold gia nhập Chi hạm đội Khu trục 5 tại Alexandria vào ngày 5 tháng 1 năm 1942, làm nhiệm vụ tuần tra và hộ tống các đoàn tàu vận tải tiếp liệu. Nó được bố trí để vận chuyển hành tiếp tế và binh lính tăng viện cho lực lượng đồn trú tại Tobruk. Vào ngày 12 tháng 2, nó tham gia thành phần hộ tống cho Đoàn tàu MW 9B để tăng viện cho Malta đang bị đối phương phong tỏa; nhưng đoàn tàu bị máy bay đối phương tấn công nặng nề, buộc phải quay trở lại Alexandria. Đến ngày 20 tháng 3, nó cùng Avon Vale (L06), Beaufort (L14), Dulverton, Bridgewater (L01), Heythrop (L85) và Hurworth (L28) đi trước càn quét chống tàu ngầm dọc theo tuyến đường mà Đoàn tàu MW 10 sẽ đi qua, khi Heythrop trúng ngư lôi phóng từ tàu ngầm U-boat U-652 về phía Tây Bắc Bardia.[4]

Sang ngày hôm sau, Southwold gia nhập vào chính đoàn tàu này sau khi được tiếp nhiên liệu tại Tobruk. Khi Đoàn tàu MW 10 bị đe dọa bởi lực lượng tàu nổi chủ lực của Hạm đội Ý vào ngày 22 tháng 3, nó thoạt tiên được bố trí bảo vệ các tàu buôn, và sau đó hộ tống các tàu tuần dương Cleopatra (33) và Penelope (97) và tấn công bằng ngư lôi vào đối phương trong khuôn khổ Trận Sirte thứ hai. Nó gia nhập trở lại đoàn tàu vận tải sau khi các tàu chiến Ý rút lui, và tiếp tục hành trình đi Malta, bị đối phương không kích liên tục trên đường đi. Nó cùng Beaufort được cho tách ra vào ngày 23 tháng 3 để hộ tống cho chiếc tàu chở hàng MV Breconshire bị hư hại đi đến Malta, sau khi Đoàn tàu MW 10 đã bị phân tán và hư hại do không kích.[4][5][6]

Sang ngày 24 tháng 3, đang khi tìm cách kéo dây để kéo Breconshire trong hoàn cảnh thời tiết xấu, Southwold trúng một quả thủy lôi do chính người Anh thả, làm hư hại nặng cấu trúc con tàu, mất điện và ngập nước phòng động cơ. Nó được chiếc tàu kéo Ancient kéo đi, nhưng lườn tàu bị vỡ làm đôi và nó đắm ở tọa độ 35°53′B 14°35′Đ / 35,883°B 14,583°Đ / 35.883; 14.583Tọa độ: 35°53′B 14°35′Đ / 35,883°B 14,583°Đ / 35.883; 14.583. Một sĩ quan và năm thủy thủ đã thiệt mạng cùng con tàu. Những người sống sót được tàu chị em Dulverton cứu vớt.